La quête de MTLab, et la raison d'être de ce blogue, est de maximiser votre vie en santé, de vous partager des informations pertinentes, et aussi de piquer votre curiosité scientifique. Je trouvais intéressant d'aborder ''à la légère'' le sujet de vie éternelle et de présenter certaines des dernières avancées scientifiques. Ok, c'est pas si léger comme discussion finalement...
Le vieillissement et la mort
News Flash: la mort est inévitable. J'ai toujours été fasciné par ce concept. Naître, vivre, mourir.
Pensez à ça:
Au moment exact de votre naissance, vous étiez l'être humain le plus jeune sur Terre.
Environ 110 milliards de personnes sont nées dans les dernières 52 000 années, la vaste majorité dans les 2 derniers millénaires.
97% n'existent plus et aucun n'a vécu officiellement plus de 122 ans.
122 ans représente 0.2% seulement de ces 52 000 dernières années et 0.0000026% de l'âge de la Terre.
Si on reporte cette existence sur 24h nous existons 0.23 secondes.
Bref, pas longtemps.
Cette inévitabilité est largement acceptée. Au final, on est totalement impuissant face au fait qui nous attend tous. Les efforts en médecine sont concentrés sur le traitement de maladies et leur prévention, afin de maximiser notre temps en santé et éviter des décès précipités. Le vieillissement lui, n'est pas considéré comme une maladie. C'est d'ailleurs ce principe qui permet a plein de médicaments anti-vieillissement et ''produits naturels'', de ne pas passer par la FDA, par exemple, pour se retrouver disponibles aux consommateurs, sans études sérieuses sur leur impact et efficacité! Des NAD+ booster aux activateurs de SIRT1, c'est le free for all dans ce marché de suppléments non régulés et de qualité très variable. La taille de ce marché atteindra 350 milliards USD en 2026.
Pourquoi vieillir n'est pas une maladie? Pourtant, le vieillissement débute dès notre naissance, est chronique, incurable, fatal et affecte 100% de la population. Sauf peut être Keanu Reeves (On trouve vraiment n'importe quoi sur le net). Seulement 0.75% du budget global aux États-Unis en recherche et développement, privé et publique, est consacré au vieillissement. Malgré tout, depuis la nuit des temps, ça n'empêche pas certains gens de tenter des trucs farfelus afin de vivre éternellement. En France au 16ème Siècle, le nobles buvaient un élixir à base d'or, mais en vain.
Aujourd'hui, la Silicon Valley semble obsédée par le sujet, avec des compagnies finançant de la recherche privée et d'autres offrant de transfuser du sang de personnes jeunes chez des personnes âgées. Les fondateurs de Google ont investi dans une compagnie qui a pour but de ''résoudre la mort ''.
Sortons de la pseudo-science et revenons à la question initiale: l'immortalité est-elle à nos portes? Voudriez-vous vivre éternellement?
Le vieillissement biologique
Considérons ici seulement l'immortalité biologique, soit de pouvoir vivre dans un corps de jeune adulte, disons de 25 ans, en parfaite santé, aussi longtemps que désiré. On parle pas ici d'invincibilité non plus, donc un accident fatal reste fatal. Excluons de la discussion la possibilité d'uploader notre conscience dans la Matrice, et l'évolution de l'humanité vers des robots immortels.
Pourquoi vieillissons-nous?
Il existe une multitude de théories et de modèles. Il s'agit d'un vaste sujet en soi qui dépasse le cadre de cet article. Concentrons-nous maintenant sur une théorie que j'aime pour sa simplicité et sa modernité : la perte d'information. La théorie de l'information concerne la quantification, le stockage et la communication de l'information. Grâce à la théorie de Claude Shannon, vous pouvez surfer sur le Web et lire des blogs comme celui-ci. Merci Claude.
Perte d'information épigénétique
Grossièrement, nos cellules sont initialement identiques, les fameuses cellules souches. Elles se différencient progressivement en différents tissus et organes. Une cellule en santé est une cellule bien différenciée qui effectue sa fonction efficacement. Toutes nos cellules (excluants spermatozoïdes et ovules) ont le même ADN. C'est l'inactivation de certains gènes qui font qu'une cellule graisseuse est différente d'un neurone. La répression de ces gènes se fait principalement via la méthylation. C'est la switch ''OFF ''. En termes simples, c'est une petite molécule d'un atome de carbone et de trois atomes d'hydrogène qui s'ajoute aux deux extrémités d'un gène, et voilà, il est inactivée pour cette cellule. J'ai délibérément sur-simplifié ici, mais pour cette discussion, c'est tout ce que vous avez besoin de savoir.
Quand nous sommes jeunes, ce processus se fait avec une précision quasi-parfaite, puis, au fil du temps, ces switchs sont installées, désinstallées, mises à des endroits erronés et ''endommagent'' l'ADN. Une cellule musculaire, par exemple, deviendra moins performante et plus primitive, moins différenciée avec ces accumulations d'erreurs de méthylation. La fonction du tissus devient moins bonne, il vieillit. Un peu comme si notre disque dur qui contient la bonne information génétique devient corrompu avec cette méthylation, qui agit comme du bruit, la cellule ne lisant pas les gènes correctement et au bon moment.
Points clés:
La méthylation de notre ADN est comme la la switch OFF pour nos gènes
Malgré que pratiquement toutes nos cellules contiennent le même ADN, c'est cette switch qui fait qu'elles sont différenciées ( neurones, rétine, peau, muscle, etc )
Au fil du temps, cette méthylation est faite de façon inappropriée, un mécanisme proposé du vieillissement.
L'horloge d'Horvat ou épigénétique
Il semblerait que ce bruit causé par la méthylation corrompue est prévisible et se mesure. Il permet d'inférer notre age biologique. L'intérêt étant de voir notre vitesse de vieillissement. Steve Horvat, un mathématicien et biostatisticien, a inventé cette méthode en analysant 8000 échantillons de méthylation d'ADN sur des données ouvertes, englobant 51 différents types de tissus et de cellules. On pourrait donc imaginer dans le futur, de pouvoir mesurer les impacts d'une intervention ou modification des habitudes de vie sur notre vitesse de vieillissement avec cet outil. Cette méthode semble très précise, avec une erreur médiane sur l'ensemble des tissus d'environ 3.6 ans. Utilisant des algorithmes d'apprentissage automatique, on peut s'attendre à ce que cette précision augmente dans le futur.
Points clés:
Le vieillissement épigénétique est un peu comme un disque dur qui devient corrompu avec le temps, plein de bruit
La méthylation inappropriée peut être perçue comme ce bruit et son pattern permet de mesurer l'âge biologique d'un individu
Les télomères eux?
Il est difficile d'aborder le thème du vieillissement sans parler des télomères. Voyons les télomères comme le bout en plastique de nos lacets, les empêchant de s'effriter et d'exercer leur fonction adéquatement, excepté que les lacets sont notre ADN. Certaines études associant des télomères courts à une espérance de vie amoindrie a propulsé beaucoup la recherche visant à les allonger. Donc, si j'allonge les télomères d'un individu, il va vivre plus vieux? Comme beaucoup de choses dans la vie, ce n'est pas si simple. Les télomères sont là pour une bonne raison, soit de protéger notre ADN en programmant leur mort. À chaque division cellulaire, la longueur des télomères de cette cellule diminue. Pourquoi? Probablement parce qu'il devient dangereux d'avoir une cellule qui se divise sans cesse et accumule des erreurs. Pensons au cancer notamment. Allonger les télomères d'un individu pourrait jouer un rôle dans l'oncogenèse. Une étude récente explique bien ce concept.
On croyait initialement aussi que les télomères, une fois raccourcis, ne s'allongeaient plus. Or, l'expérience sur les jumeaux astronautes a prouvé le contraire.
Points clés:
Les télomères protègent notre ADN, une fois épuisés, la cellule meurt.
Des télomères plus courts sont associés à une plus petite espérance de vie
Allonger artificiellement nos télomères nous rend pas immortels
Renverser ou ralentir l'horloge d'Horvat
Alors, si mon disque dur devient corrompu à cause de cette méthylation inappropriée, pourquoi pouvons nous pas simplement appuyer sur un bouton reset en gardant une copie intacte de notre pattern de méthylation parfait?
Mes chers amis, c'est exactement ce que des chercheurs tentent d'accomplir. Il semblerait que nos cellules gardent en mémoire cette copie intacte! La difficulté est de reprogrammer la vieille cellule à partir de cette copie sans la rendre cancéreuse ou non-fonctionnelle. Il est aussi difficile de diriger une telle thérapie génique à toutes les cellules.
Thérapie génique
Les défis associés à ce type de d'intervention sont de taille. Naturellement, il est plus logique de débuter avec certains tissus ayant un impact important sur la qualité de vie des gens. Cette étude se concentre sur le tissus oculaire des souris et démontre une restauration de la vision chez les souris âgées et chez celles avec un modèle animal de glaucome. Les résultats sont impressionnants: l'horloge peut être renversée.
Régénérer le corps humain en entier
On peut imaginer plusieurs étapes à franchir avant d'appliquer ce concept aux humains et énormément de recherche pour l'appliquer à tous les types de cellules. On est donc nécessairement très loin de pouvoir recevoir un traitement et pouf!, de retour à 25 ans. Ces recherches constituent un premier pas dans cette direction. La principale difficulté est de trouver un vecteur, normalement un virus, pour livrer ces thérapies à chacune de nos cellules. Pour l'instant, ceci est extrêmement coûteux et complexe.
Ces thérapies pourraient initialement revigorer certains organes ayant perdu leur fonction, renverser des maladies chroniques et améliorer la qualité de vie des gens. D'autres stratégies de ralentissement ou renversement du vieillissement émergeront simultanément, de meilleurs traitements personnalisés aussi augmenteront notre espérance de vie. Est-il farfelu de penser que le premier humain à vivre 1000 ans est déjà parmi nous? Je vous invite à écouter ce chercheur discuter du concept.
Imaginons que dans 100 ans, c'est un fait accompli: il est possible de vivre très, trèèèèèès longtemps. Nous nous retrouverons devant un débat éthique profond concernant l'accès à ce type de thérapies et leurs conséquences plutôt vastes sur le fonctionnement de notre société. Débat qui risque d'être assez chaud merci, sachant que les points de vues et arguments en faveurs ou défaveurs d'une vie quasi éternelle sont extrêmement polarisants.
Points clés:
Des avancées démontrent une voie possible de renverser le vieillissement des tissus et de régénérer leur fonction
La clé serait de se référer à une copie intacte du bon pattern de méthylation de notre ADN
En fin de compte, demain n'est pas le jour où nous prendrons nos pilules d'immortalité ou nos injections dans notre pharmacie locale. Alors que nous nous rapprochons d'une très longue longévité, il est possible qu'au cours de notre vie, nous puissions bénéficier d'une thérapie de reprogrammation cellulaire pour retrouver une fonction tissulaire spécifique perdue. Un chercheur très actif en recherche sur le vieillissement vient de publier un livre détaillant les dernières avancées sur le sujet. Pour l'immortalité biologique, ne retenez pas votre souffle: c'est encore hors de notre portée. En attendant, il est beaucoup plus avantageux de se concentrer sur des modifications simples et personnalisées de votre mode de vie pour améliorer vos chances de maximiser votre espérance de vie en santé. Vous avez de la chance, c'est exactement pour cela que MTLab est ici.
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